母集団 薬物 速度論での個体内変動は全データから予測した母集団の平均薬物動態 パラメーターと個々の患者のデータから求めた

�y�x�C�W�A������@�ɂ‚��āz�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@�@���C�����j���[�֖߂�

�@�򕨓��^�݌v������ꍇ�A���Ҍl�̖򕨓��ԃp�����[�^��m��K�v������B�p�����[�^����̕��@�́A�����i�������j�Z�x����l�ɖ򕨓��ԃ��f�����i�Ⴆ�ΐÒ�1-�R���p�[�g�����g���f���j������`�ŏ����@�ɂ���ē��Ă͂߂邱�Ƃōs����B���������̕��@�ł́A���m���������邽�߂ɂ͂P�l�̊��҂���Œ�S�`�T�_�ȏ�̑���l���K�v�Ȃ��߁A�Տ�����ɂ����Ċ��҂̗ϗ��I���A���ԁE�R�X�g��蓙�Ŏ��{�s�”\�Ȏ��������B

�@����A�x�C�W�A���@�̓p�����[�^����Ɍ����i�������j�Z�x����l�݂̂Ȃ炸��W�c�ł̃��f���p�����[�^�̕��ϒl�A���U�l�i�W���΍��l�j�A����ɑ̏d���N���A�`�j���N���A�����X���̉e�����q���܂߂���͂��s���A�‘̊ԕϓ�����ь‘̓��ϓ����l�������B�����̐��i�̂��߁A�Œ�P�_�̑���l����ł����҂̓��ԃp�����[�^�𐄒肵�A���ҌX�̖򕨓��^�݌v���”\�ƂȂ�B�P�_�̑���l����ł��p�����[�^���肪�”\�ł���Ƃ��������I�e�Ր�����A�x�C�W�A���@�͗Տ��Ŕ��ɕ]������Ă���B

�@�x�C�W�A���@�͕�W�c�̃p�����[�^����͂����W�c�򕨓��ԉ�͂̌��ʂ��K�v�ł��邪�A���J���E�Y�t�����̉��肪�s���‚‚��錻�݂́A�����Ђł��s�̌㒲���A�V��J���̋@��ɕ�W�c�򕨓��ԉ�͂��s���A�܂��܂��x�C�W�A����͂����邤���ł悢�‹��ɂȂ��Ă䂭�Ǝv����B

�y�x�C�W�A���@�̗��_�z

Pj �����҂̓��ԃp�����[�^�A�p�����[�^�̌���m�A��W�c�p�����[�^�̕��ςƕ��U�����ꂼ��Pj�A��j 2�Ƃ���B�܂��ACpi������ ti �ɂ����錌���i�������j�Z�x�f�[�^�A�Z�x�f�[�^�������A�Z�x�f�[�^�̌덷�̕��U���� 2�Af( ti , P)�𓮑ԃ��f�����Ɋ�Â��\���l�Ƃ���B��j 2�A��2�͂��ꂼ��‘̊ԕϓ��i�덷�j�̕��U�A�‘̓��ϓ��i�덷�j�̕��U�Ƃ�������B

TDM�ɂ�銳�Ҍ•ʂ̓��^�݌v���s����ł́A���҂̓��ԃp�����[�^��m�邱�Ƃ��K�v�ł���B���҂��瑽���̌����i�������j�Z�x�f�[�^��������΁A�ʏ�̍ŏ����@���K�p�ł���B�ŏ����@�Ƃ͔Z�x�f�[�^Cpi�Ɨ\���lf( ti , P)�̌덷���ŏ����������͕��@�ŁA�ȉ��̖ړI�֐�OBJ���ŏ��ɂ���p�����[�^�����肷��

�@

�������Z�x�f�[�^���P�`�Q�_���̏����_���������Ȃ��ꍇ�́A�ʏ�̍ŏ����@�ł̓p�����[�^�����肵�Ȃ��B���̏ꍇ�̓x�C�W�A���@��K�p���邱�Ƃɂ���ăp�����[�^�̌��肪�”\�ƂȂ�B�x�C�W�A���@�Ƃ͎��O�ɓ����Ă���p�����[�^�̕��ς���ѕ��U�̏��𗘗p������͕��@�ŁA�ȉ��̖ړI�֐�OBJ���ŏ��ɂ���p�����[�^�����肷��

��P���͊��҂̔Z�x�f�[�^�Ɋ֌W���Ă���A�ʏ�̍ŏ����@�Ɠ������ł���B��Q���͕�W�c���ԃp�����[�^�Ɋ֌W���Ă���A�p�����[�^�̌���ɕK�v�ȏ���񋟂��Ă���B�����̕�W�c���ԃp�����[�^�̕��ς���ѕ��U���͕����l�Ȃǂ𗘗p����B�x�C�W�A����͂́A�Z�x�f�[�^�������ꍇ�͒ʏ�̍ŏ����@�Ɠ��l�̌��ʂ��A�Z�x�f�[�^�����Ȃ��ꍇ�͕�W�c�p�����[�^�l�̉e����傫���󂯂����ʂ�������B

�ȏ�͌‘̊ԕϓ�����ь‘̓��ϓ�����Ό덷�ɏ]���ꍇ�ł���A���Ό덷�ɏ]���ꍇ�͈ȉ��̖ړI�֐� OBJ ��p����B

�܂���

����Ό덷�Ƒ��Ό덷�ɂ‚�����

�����i�������j�Z�x�f�[�^�ɂ͕K���덷���܂܂�Ă���B�덷��\�����郂�f���Ƃ��Đ�Ό덷�Ƒ��Ό덷���悭�p������B

Cp��Z�x�f�[�^�Af (t)�𓮑ԃ��f���Ɋ�Â��\���l�A�� �𕽋ςO�̐��K���z�ɏ]���덷�Ƃ����Ƃ��A

��Ό덷���f���́@Cp = f(t) +���@

���Ό덷���f���́@Cp = f(t)�(1+��)�@�܂��́@Cp = f(t)�exp(��)�@

�ŕ\�������B��Ό덷���f���͔Z�x�f�[�^�̌덷���Z�x�ɂ�����炸���ł��邱�Ƃ������A���Ό덷���f���͔Z�x�f�[�^�̌덷���Z�x���傫���Ȃ�ɏ]���đ傫���Ȃ邱�Ƃ������B���Ό덷���f���̓�‚̎��� �� �̒l���������ꍇ�͋ߎ��I�ɓ���̎��ƂȂ�B

�Ȃ��ACp = f(t)�exp( �� )�̗��ӂɑΐ����Ƃ�ƁA

log(Cp) = log( f(t) ) + ���@�ƂȂ��Ό덷�Ɠ����`���ŕ\������A�ΐ����K�덷���f���Ƃ�������B

�@�����̌덷���f���́A�X�̊��҂̓��ԃp�����[�^�ƕ�W�c�i���ρj�p�����[�^�Ƃ̊֌W�ł��p������B�Ⴆ�΃N���A�����X�̌덷���f�����͏�L�Ɠ��l�ɁA

�Ȃǂŕ\�������B�Ȃ�CL�ACL�A���͂��ꂼ�ꊳ�Ҍl�̃N���A�����X�A��W�c���ς̃N���A�����X�A���ςO�̐��K���z�ɏ]���덷�������B

���C�����j���[�֖߂�

�@

�@

�@

�@

�@